转自：医学界文爱 社区
HER2阳性（HER2+）乳腺癌细胞对核心神经系统具有侵袭倾向，导致约30-55%的HER2阳性乳腺癌患者发生脑转移[1]，权臣影响对患者的生涯期和生活质地。HER2阳性乳腺癌脑转移的调治，包括局部定向调治如神经手术切除或立体定向放疗和全脑放疗。当今EANO-ESMO指南推选，对合座情景爽直的无症状或症状隐微的HER2+转移性乳腺癌脑转移患者可接洽进行系统性调治，以延长全脑放疗的使用[2]。调治脑转移的挑战之一，在于血脑障蔽导致颅表里的药物寄递不一致，因此颅内与颅外抗击HER2调治药物的明锐性存在权臣互异[1]。这个问题在留意脑转移方面尤为凸起，尽管现存调治决议可有用裁汰早期阶段HER2+乳腺癌颅外转移的发生风险，但核心神经系统算作初度复发部位的比率却并未减少[3]。基于上述配景，由德国、法国、意大利、英国、比利时和澳大利亚等国度构成的脑转移留意共鸣巨匠委员会对连年相关HER2+乳腺癌脑转移留意和调治的干系文件进行网罗和系统评估，并初拟共鸣声明，通过巨匠组投票细目实现一致的巨匠共鸣。巨匠投票最终实现34条共鸣声明，囊括脑转移一级和二级留意的界说、筛查经由、症状和调疗养效评估以及留意脑转移的发生和进展[4]，为临床试验中HER2阳性乳腺癌脑转移的留意提供参考。
文件网罗评估和共鸣变成经由
张开剩余91%共鸣巨匠委员和会过Delphi经由（招募委员、文件筛选、草拟声明、投票决议、二次拜谒）变成HER2+乳腺癌脑转移的留意与调治计谋共鸣。通过检索Pu脑转移ed数据库筛选出：1）2013年1月至2023年2月发表的对于HER2+乳腺癌伴或不伴脑转移的临床检修、临床前意想、综述和蚁合分析文件；2）2018年至2022年的好意思国临床肿瘤学会（ASCO）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）中干系的大会摘抄。经筛选的文件由巨匠委员会进行凭证品级评级以参考用于生成意想问题，这些问题经过勾通委员会的愉快后变成初步共鸣和巨匠组调研骨子，从而网罗巨匠组的调研评分，评分一致性75%以上的暗意实现共鸣。之后，巨匠组进行共鸣盘问会，对调研投票65%-75%之间的骨子进行修改并现场再投票，调研投票＜65%的骨子盘问怎样进行共鸣声明的挽回，而调研投票≥75%的骨子则无需再进行盘问。
图 1系统性评估文件的筛选和凭证品级分级经由
巨匠共鸣
巨匠委员会由并吞主席(2名)、勾通构成员（10名）、共鸣撰写者（61名）和患者代表（1名）共同构成，成员来自参与调治、会诊或不竭HER2+乳腺癌脑转移患者的多样科室，如肿瘤内科、放射科和神经内科等。巨匠委员会最终筛选出585篇意想文件，78篇大会摘抄。通过2轮盘问会，依据HER2+乳腺癌脑转移的留意与调治决议，薄情4个要津性问题，然后草拟共鸣声明，随后由留意计谋巨匠委员会成员对草案修改与投票，最终筛选出34条实现共鸣的声明。共鸣骨子被分为如下7个方面：
HER2+乳腺癌脑转移留意的界说是什么？
HER2+乳腺癌脑转移留意的界说是什么？
EANO-ESMO2021指南指出，调治HER2+乳腺癌脑转移患者的主要标的为留意或延长神经功能的恶化、延永生涯期和保握爽直的生活质地[2]。关联词，脑转移会诊的时刻拆伙为多长，可判定为是可选定的推迟脑转移，从而界说脑转移留意成见，当今还莫得明确的勾通，这在不同文件中不一致。因此，共鸣指出6条HER2+乳腺癌脑转移的留意与调治圭臬如下：对于会诊为早期HER2+乳腺癌的患者，1）脑转移的一级留意为在升天前阑珊影像学可检测到的教唆脑转移的脑部病变；2）脑转移的一级延长为影像学可检测到的教唆脑转移的脑部病变出现的时刻延长。
对于会诊为HER2+转移性乳腺癌的患者，1）脑转移的一级留意为在升天前阑珊影像学可检测到的脑转移；2）脑转移的一级延长为影像学可检测到的脑转移发生和发展的时刻推迟。
对于会诊为HER2+乳腺癌脑转移患者，1）脑转移的二级留意为阑珊新的影像学可检测到的脑转移病灶；脑转移的二级延长被界说为新的影像学可检测到的脑转移病灶发生和发展的时刻推迟。
HER2+乳腺癌脑转移的最好筛查计谋有哪些？
HER2+乳腺癌脑转移的最好筛查计谋有哪些？
EANO-ESMO2021指南指出[2]，对于潜在脑转移患者，应进行神经系统检测和影像学查验，而且对于特定高危东说念主群进行筛查是合理的，举例HER2+转移性乳腺癌或三阴性乳腺癌患者。根据检索的文件，其论断与现时指南一致。据此，共鸣薄情HER2+乳腺癌脑转移的最好筛查气象如下，
1）对于脑转移的患者，对比增强脑磁共振成像（MRI）是筛查和监测脑转移的最好气象；
2）对比增强筹算机断层扫描（CT）在脑转移筛查中的后果不足脑MRI；
3）正电子放射断层扫描（PET）、血液检测和轮回肿瘤DNA（ctDNA）分析及脑脊液（CSF）分析不适当脑转移的监测；
4）若使用明锐性较低的气象（如CT、PET）初步怀疑脑转移，应使用脑MRI再次进行说明；
5）若现时莫得满盈的凭证复古对I-III期乳腺癌患者进行脑转移筛查，需进行顺应的临床检修，以提供对无症状患者进行脑MRI筛查脑转移的凭证；
6）若脑MRI扫描中对脑转移的存在有疑问，应在8-12周后进行脑MRI复查。
HER2+乳腺癌脑转移最小临床调疗养效及有用留意的权衡圭臬怎样制定？
HER2+乳腺癌脑转移最小临床调疗养效及有用留意的权衡圭臬怎样制定？
共鸣巨匠委员会评估多条高评级意想的HER2+乳腺癌脑转移的调疗养效权衡圭臬，关联词当今临床对脑转移基本的调疗养效及留意有用性权衡圭臬尚不解确。因此，共鸣中指出，1）与临床(调治)干系的脑转移的一级延长的权衡圭臬为“选定调治后，初度出现脑部病灶至少延长6个月”；2）与临床(调治)干系的脑转移的一级留意的权衡圭臬为“升天前无脑部病灶凭证”；3）与临床调治干系的新发脑转移的二级留意的权衡圭臬为“升天前无新发脑转移的凭证”。
对于HER2+乳腺癌脑转移的患者，怎样留意脑转移的进展？
对于HER2+乳腺癌脑转移的患者，怎样留意脑转移的进展？
EANO-ESMO2021指南中提到，应在患有多发性脑转移且不适当立体定向放射疗法的患者中接洽全脑放疗[5]。据此，共鸣中指出，对于HER2+乳腺癌脑转移患者，首选的局部调治气象是手术切除或立体定向放射调治；根据患者具体情况，可能需要进行全脑放疗。
对于HER2+乳腺癌脑转移的患者，现时怎样看待调治的一级留意？
对于HER2+乳腺癌脑转移的患者，现时怎样看待调治的一级留意？
由于阑珊可通过血脑障蔽的脑转移调治药物，且干系HER2+转移性乳腺癌脑转移的临床检修较少，因此留意脑转移进展的意想有限。基于此，共鸣对于HER2+乳腺癌脑转移薄情，1）HER2+乳腺癌脑转移的一级/二级留意的最好调治计谋还需要更多的临床凭证复古；2）对于脑转移患者，若需要使用不祥穿透血脑障蔽并推崇颅内活性的新式药物进行调治时，需进行系统性的临床检修来考据疗效。
大摆锤 裸舞对于HER2+乳腺癌脑转移的患者，系统性二线调治推选有哪些？
对于HER2+乳腺癌脑转移的患者，系统性二线调治推选有哪些？
共鸣巨匠委员会根据多项代表性临床检修斥逐薄情了3条对于HER2+乳腺癌脑转移的患者的全身二线调治建议[6-8]，1）当局部调治不行行时，基于循证医学凭证复古，不错对HER2+乳腺癌脑转移的患者进行系统性全身调治；2）在临床试验中，系统性全身调治不错在无症状脑脑转移会诊后延长局部调治，并在某些情况下留意HER2+转移性乳腺癌的颅内进展。3）循证医学凭证标明，使用图卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨进行全身调治，可能与有脑转移病史的HER2+转移性乳腺癌患者颅内复发的风险裁汰相关。
HER2+乳腺癌脑转移患者的症状和生活质地最好评估用具有哪些？
HER2+乳腺癌脑转移患者的症状和生活质地最好评估用具有哪些？
经文件综述发现，依期使用告诫证的评估用具评价患者的生活质地、神经理会症状和神经系统症状的改善，是接济传统影像学评价临床疗效的进攻时刻。固然这些用具会因为资源或时刻的适度而无法使用，但临床巨匠们仍一致合计这是一种可靠的细目临床疗效的气象。因此，共鸣声明薄情一系列对于评估HER2+乳腺癌脑转移患者的神经症状和生活质地的代表性用具：
1）评估脑转移患者的调治滋扰后果的进攻主见应包括生活质地的改善、神经理会症状改善、神经系统症状的改善；
2）临床神经学评估对于评估脑转移患者的调治后果很成心念念；
3）脑转移患者的神经理会功能评估需要使用经过考据的用具进行，但由于时刻适度，可能不适当往时临床试验；
4）脑转移的调治后果（如复发风险或颅内无进展生涯期）应与生活质地同期进行评估；
5）生活质地舒服是权衡脑转移患者的调治后果的进攻主见；
6）临床检修中，相比脑转移患者的疗效时，症状、生活质地及神经系统情景评估应该使用告诫证的用具（如患者日志和症状史、ECOG PS、EORTC QLQ-C30、EORTC ALA-BN20、NANO和UK MRC神经量表等）；
7）在往时临床试验中（取决于可用资源），对脑转移的患者进行症状评估的实用的用具包括但不限于患者日志、症状史和ECOG PS。
回来
当今，相关HER2+乳腺癌脑转移的筛查、会诊以及一级和二级留意的指南在好多方面因阑珊临床检修凭证而受到适度。临床巨匠委员会经过一系列稳健及合适临床条目的举证，就多项对于留意与调治HER2+乳腺癌脑转移的共鸣声明实现一请安见，这一共鸣涵盖了留意脑转移的界说、筛查脑转移适那时机和最好的气象，以及临床检修和试验中最有价值的症状和生活质地评估指南。跟着更多临床检修的开展和新凭证的出现，这份共鸣声明将有助于无间改革的调治斥逐，普及HER2+乳腺癌脑转移的患者的生涯和生活质地，为更多患者带来获益。
参考文件：
[1]Lin NU， Amiri-Kordestani L， Palmieri D， et al. CNS metastases in breast cancer: old challenge， new frontiers. Clin Cancer Res. 2013;19(23):6404-6418.
[2]Le Rhun E， Guckenberger M， Smits M， et al. EANO-ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis， treatment and follow-up of patients with brain metastasis from solid tumours. Ann Oncol. 2021;32(11):1332-1347.
[3]Von Minckwitz G， Huang CS， Mano MS， et al. Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2019;380(7):617-628.
[4]Müller V， Bachelot T， Curigliano G， et al. Expert consensus on the prevention of brain metastases in patients with HER2-positive breast cancer. Cancer Treat Rev. Published online November 17， 2024.
[5]Gori S， Puglisi F， Moroso S， et al. The HERBA Study: A Retrospective Multi-Institutional Italian Study on Patients With Brain Metastases From HER2-Positive Breast Cancer. Clin Breast Cancer. 2019;19(4):e501-e510.
[6]Lin NU， Murthy RK， Abramson V， et al. Tucatinib vs Placebo， Both in Combination With Trastuzumab and Capecitabine， for Previously Treated ERBB2 (HER2)-Positive Metastatic Breast Cancer in Patients With Brain Metastases: Updated Exploratory Analysis of the HER2CLIMB Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2023;9(2):197–205.
[7]Pivot X， Manikhas A， Żurawski B， et al. CEREBEL (EGF111438): A Phase III， Randomized， Open-Label Study of Lapatinib Plus Capecitabine Versus Trastuzumab Plus Capecitabine in Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Metastatic Breast Cancer. J Clin Oncol. 2015;33(14):1564-1573.
[8]Bachelot T， Romieu G， Campone M， et al. Lapatinib plus capecitabine in patients with previously untreated brain metastases from HER2-positive metastatic breast cancer (LANDSCAPE): a single-group phase 2 study. Lancet Oncol. 2013;14(1):64-71.
审批编号：CN-150570 有用期至：2025-12-18
本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专科东说念主士参考
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